La nuit suivant le mariage de Gabrielle, les habitants de Wisteria Lane sont réveillés par l’arrivée des secours suite à la fausse tentative de suicide d’Edie. Un mois plus tard alors que Susan a des doutes sur le bonheur de son mari, que Lynette cache toujours son cancer à ses amis, que Gaby espère encore le retour de Carlos, et que Bree continue de simuler une grossesse, d’anciens résidents de Wisteria Lane reviennent s’y installer, dont Katherine Mayfair, déjà vécue à Fairview, amenant avec eux une nouvelle lourde cargaison de secrets…
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Carlos et Gabrielle entretiennent toujours une relation secrète. Edie menace Carlos, à demi-mot, de réveler l’existence de son compte off-shore de 10 millions de dollars s’il la quittait.
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Susan décide d’organiser une « soirée mimes » pour y réunir tout le quartier. Cette fête est, pour toutes les amies et voisines de Susan, un vrai calvaire qu’il faut se résigner à supporter, d’années en années.
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Lilianne Sims, à l’agonie, réintègre son ancienne maison où Katherine Mayfair, sa nièce, habite aujourd’hui. Malheureusement pour cette dernière, Mme Sims ne semble pas décidée à coopérer avec Katherine pour garder bien au chaud le secret qui gangrène la famille Mayfair. Parallèlement, un couple gay s’installe à Wisteria Lane. ..

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Bob Hunter et Lee McDermott, les nouveaux arrivants, font installer dans leur jardin une fontaine d’un genre très particulier. Horrifiées par leur nouvelle voisine très imposante, Katherine, Susan, Bree, Gabrielle et Karen McCluskey décident de former une assemblée de copropriétaires pour voter la suppression de la fontaine.
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Lynette découvre avec horreur qu’un opossum détruit son jardin, elle décide de livrer au petit marsupial une guerre sans merci. Mais derrière l’obssession se cache une profonde douleur.
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Lynette Scavo avoue à sa mère qu’elle en a assez qu’elles habitent sous le même toit. Elle veut que ses sœurs s’en occupent une bonne fois pour toutes. Mais elles ont déjà goûté au charme très toxicomane de Stella et ne veulent pas se laisser prendre au piège par une Lynette plus que déterminée… Bree veut faire circoncire son « fils » Benjamin Hodge comme la tradition familiale l’exige, mais la circoncision n’est pas vraiment du goût du père.
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